2013年12月6日 星期五

胰臟病檢查 (澱粉酵素,Amylase;解脂酵素,Lipase)

 澱粉酵素和解脂酵素是從胰臟分泌出來的消化酵素,幫助食物的消化與吸收,如果沒有這些酵素我們吃進去的食物就不會消化,也就不會被吸收,人體就得不到營養素,也就得不到能量的來源。胰臟是在腹腔的上部,位在胃的後面,右側跟十二指腸相鄰接,左側跟脾臟相鄰。分頭部、體部和尾部三部分。整個胰臟由外分泌腺細胞所組成,在其中點綴著內分泌腺細胞的小群集,叫做胰島腺,約佔胰臟全部的 1 %,因此胰臟有外分泌和內分泌的雙重功能。關於內分泌的部份我們在糖尿病的檢查章節已講到,在這一節,我們只說明有關外分泌的檢查部份,也就是澱粉酵素和解脂酵素兩項。
胰臟的外分泌腺叫做胰管,胰管的末端和總輸膽管會合,開口在十二指腸的第二段。從外分泌腺分泌出來的消化酵素是由胰臟的腺細胞生成出來的。消化碳水化合物的消化酵素叫做澱粉酵素 (amylase),消化蛋白質的酵素叫做胰蛋白?和胰凝乳蛋白酵素 (trypsin, chymotrypsin),消化脂質的酵素叫做解脂酵素 (lipase),這些酵素以無活性的形態存在於腺細胞內,經活化(activation) 後才能發揮酵素的作用。胰臟的外分泌腺分泌約二十種的消化酵素,但臨床我們能夠測定利用來做為評估胰臟的外分泌作用的就只有「澱粉酵素」和「解脂酵素」兩種。但是在這裡必須向大家提醒一下,血清裡的澱粉酵素的來源除了胰臟以外還有唾夜腺也會分泌澱粉酵素,所以有唾液腺發炎,譬如有腮腺炎的時候,血液中的澱粉酵素濃度也會上升。

當胰臟受損傷或有病的時候,外分泌功能比內分泌功能先受損傷,因此急性胰臟炎的時候血清澱粉?會上升,而解脂酵素也會上升,但是大家要記住,如果損傷太廣、太重的時候,因為產生這些酵素的胰臟外分泌腺都破壞掉了,自然不會再生成酵素,血清的酵素濃度也就會減低,有些年輕醫師不瞭解這一種情況,認為這些酵素沒有上升所以不是胰臟的損傷,明明所有臨床症狀都指向是胰臟出了問題,卻只為了血清裡的酵素沒有增加,就把胰臟的問題除掉以致造成誤診的後果。還有血清澱粉酵素的上升不一定只有胰臟損傷才會上升,在十二指腸潰瘍有穿孔的時候,因為腸內的消化液流到腹腔內,也會使血清中的澱粉酵素濃度上升,這個時候把十二指腸穿孔當作急性胰臟炎處理時,後果也是不堪設想了。除了急性胰臟炎和十二指腸潰瘍穿孔以外,有其他各種腹腔內的疾病多多少少都會使澱粉酵素上升, 包括:腸阻塞、腸絞扼、爛尾炎、子宮外孕、膽管疾病、糖尿病性酮酸中毒、胰臟囊腫及假性囊腫、腹膜炎、巨澱粉?血症、卵巢腫瘤、腎衰竭、腹腔創傷、頭部受傷、病毒感染、做膽道鏡檢查時及喝酒時等等。

反過來血清澱粉酵素下降的時候就應考慮到有急、慢性的胰臟機能損傷如:嚴重的出血性胰臟炎、胰臟機能不全、進階性囊腫纖維化等。

急性胰臟炎的時候,血液中的澱粉酵素會很快上升,在二十四小時內達到最高點,但很短的時間內,二~三天內就回復正常,因此常造成發病後稍晚檢查時,結果是正常而不敢下診斷,但尿中的澱粉酵素會繼續維持高濃度狀態約七天,因此住院病人可以每天留二十四小時做尿澱粉酵素檢查,如果每天的尿中排出的澱粉酵素量超過 7,000 單位時,就可以診斷為急性胰臟炎。另外也可檢查血清解脂酵素做參考,因為血清解脂酵素上升會維持較長的時間。

做測定的時候,如果有高三酸甘油脂血症的情形時,常會使澱粉?的測定結果偏低,而約有 20% 的急性胰臟炎病人因為同時有高脂血症,會使測定的結果偏低。 巨澱粉酵素血症 (macroamylasemia) 是血液中出現澱粉?聚合物,因為分子量太大無法通過腎絲球排泄到尿中,致使血液中澱粉酵素濃度上升,但尿中的澱粉酵素是減少。

血清解酯?的情形跟血清澱粉?的情形相似,但是如在前面講過血中解脂酵素上升的時間會長一些,所以對於血中澱粉酵素上升情況不太嚴重的情形可以補救血中澱粉酵素檢查的缺點,另外解脂?的特異性較澱粉酵素較高,但是缺點是測驗法較難而成本也較高。

嚴重急性胰臟炎之介紹

嚴重急性胰臟炎之介紹
肝膽胰外科 郭功楷講師(90年8月)

四十歲楊先生因酗酒引起急性胰臟炎合併假性囊腫,在外治療無效,病情持續惡化。轉至本院時可見大量黃綠色膿汁由導管流出。腹部電腦斷層掃描可見多處胰臟膿瘍。住院後接受腹腔剖腹引流手術,經術中充分清除壞死,放置多條引流管,並以二十四小時連續沖水引流的方式,清除剩除之膿瘍,終能康復,順利出院。
二十八歲陳先生因長期喝酒造成慢性胰臟炎、胰臟膿瘍及大腸阻塞。在手術中將大腸與小腸吻合,並儘量清除壞死組織,放置多條引流管,以連續清洗引流方式,終能恢復飲食並治癒敗血症。輕度的急性胰臟炎是以胰臟本身浮腫性變化合併局部周圍脂肪壞死來表現。而嚴重的急性胰臟炎則常併發胰臟感染或多重器官障礙、急性胰臟炎原本是沒有細菌的炎性反應,但由於門靜脈血流會攜帶在左側大腸之細菌回肝,此時胰臟極易受污染而併發感染。一旦發生感染性胰壞死(infected pancreatic necrosis)則死亡率高達百分之七十至八十。臨床上感染性胰壞死以高燒、高白血球及敗血症表現。經超音波或電腦斷層引導下針吸、抹片、細菌培養,若看到細菌生長則可確認,並為緊急手術適應症之一。
另外急性胰臟炎易引起假性囊腫(Pseudocyst),有時這類囊腫也會發生感染造成胰膿瘍,後腹腔膿瘍及敗血症。另一大類的嚴重急性胰臟炎是以全身性、多重器官障礙來表現。嚴重的胰臟炎常合併消化道內或後腹腔大量滲出液流失造成體液容積不足。腎血流量低下可引發為小血栓形成急性腎衰竭,因此腎功能的好壞(BUN、Cr值)與胰臟炎程度有關。大量的炎症物質(phoospholipase A2)可造成肺泡血氧濃度下降至六十以下,形成小血栓,肺水腫及成人呼吸窘迫症候群(ARDS)。嚴重急性胰臟炎時,胰島素分泌下降。在壓力下,腎上腺素亢進,加上脫水因素,此時常造成血糖過高。血糖也是急性胰臟炎程度之指標。另外腎衰竭及血糖代謝異常會造成代謝性酸中毒。
嚴重急性胰臟炎之基本治療,首先是停止造成胰臟炎之因素(例如喝酒),補充足夠水分、電解質,穩定血壓,改善尿量。有時加上低劑量的dopamine(<5ug/kg/min),來改善腎循環。有時需放置中心靜脈導管(CVP)或肺動脈導管以精確掌控輸液總量,避免肺水腫或輸液不足。急性胰臟炎初期常因腹水、胸水及疼痛不易吸氣造成血氧壓低下。若再嚴重成肺衰竭則需藉助呼吸器。胃腸部分治療原則是使胰臟不再分泌胰液。空腹並放置鼻胃管,以排空胃液加上胃酸阻斷劑(H2 blocker)。由於嚴重急性胰臟炎常因感染引起,所以可以考慮給予強力廣效抗生素。尤其因膽道結石引起者,常合併有膽管炎,因此有必要給予抗生素,另外有些能阻斷胰臟酵素活性的藥物(例如:Foy)也常被使用。腎衰竭或嚴重腹腔炎症反應,可先以腹腔灌流透析法,洗除腹膜內的炎症反應物質。若腎衰竭加重則考慮持續性血液濾過透析,據報告效果也不錯。若有腹腔內膿瘍則以超音波或電腦斷層引導下作體外引流。至於手術治療的適應症包括:1.感染性胰壞死。2.積極的內科治療仍無法改善。3.合併消化管、血管穿孔出血。
本科在過去對各種胰臟疾病,積極手術治療;包括胰十二指腸切除術、脾保留胰體尾部切除術、全胰切除術,對胰臟累積豐富之手術經驗。並對嚴重的急性胰臟炎已有多例成功處理個案。急性胰臟炎若積極治療,包括內科、放射科及外科手術治療,預後仍可以不錯。

2013年12月3日 星期二

Lactate Ringer’s Solution

Lactate Ringer’s Solution (乳酸林格式液) 在內科病房不常使用,醫院用量最多的應該是麻醉科醫師。為何麻醉科醫師常用Lactate Ringer?
Lactate Ringer’s Solution 
除了生理食鹽水的成份NaCl 之外,還含有鈣離子 (Calcium) 與乳酸鹽 (Sodium lactate),其成份如下: 
Sodium:130 mM
Potassium:4 mM
Chloride:110 mM
Calcium:3 mM
Lactate:28 mM

麻醉科醫師是手術室中的內科醫師,負責監控手術外病人的生理變化。手術時常要輸血 (Pack RBC),血袋中含有抗凝劑Sodium Citrate,會跟鈣離子 (Calcium) 結合,搶走血中的鈣離子,妨礙手術中出血凝固。Lactate Ringer 中有鈣離子,可補充被Citrate 搶走的鈣離子。
手術進行中,組織會受傷,且有大量紅血球破壞,開刀的地方會呈現局部酸性,組織受傷與紅血球破壞皆會釋出乳酸去氫酶(Lactate dehydrogenase, LDH)。Lactate Ringer 中的 Lactate 有兩種作用,其一是當作緩衝劑,中和局部的酸;其二是可被LDH 轉化為丙酮酸 (Pyruvic acid),當作能量來源,進入粒線體中氧化為CO2。
Lactate Ringer’s Solution 常用於內外科急救。遇到中暑的人,第一瓶輸液最好給D5S (5% Glucose,  0.9% NaCl), 因為在慌亂中容易忽略低血糖的問題;第二瓶輸液可給予Lactate Ringer,高體溫造成的組織傷害會釋出 “酸及LDH”,Lactate Ringer 中的Lactate 既可中和酸,又可被LDH 轉化為丙酮酸當作能量。

MEPTIN

【中文名稱】:美喘清
【英文名稱】:MEPTIN
【類別】:呼吸系統藥
【說明】:【別名】 普魯卡地魯,美喘清;撲哮息敏;異丙奎喘寧;丙卡特羅 ,鹽酸丙卡特羅
     【外文名】Procaterol Hydrochloride, MEPTIN
     【性狀】 常用其鹽酸鹽,為白色結晶性粉末。
     【藥理作用】
     為選擇性β2受體激動劑,對支氣管的β2受體具有高度選擇性,其支氣管擴張作用強而持久。尚具有較強抗過敏作用,不僅可抑制速髮型的氣道阻力增加,而且可抑制遲髮型的氣道反應增高。本品尚可促進呼吸道纖毛作用。
     【適應症】
     本品為第3代高度選擇性支氣管β2-受體興奮劑,口服10~30分鐘即起平喘作用,可維持10~12小時;同時還有祛痰和鎮咳作用。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、肺氣腫等。
     【用量用法】
     口服:每次50~100μg,每日3次,10日為1療程,可連用3個療程。栓劑肛門塞入:早、晚各0.1mg(100μg),10日為1療程,可連用3個療程。氣霧吸入:每次10~20μg(即噴吸1~2下),每日3次。
     【注意事項】 可有心悸、手顫等。甲亢、高血壓、心臟病、糖尿病患者慎用。
     【規格】 片劑:25μg、50μg;栓劑:100μg;氣霧劑。
     

BNP

BNP(B-type Natraretic Peptide, BNP)是血中腦利鈉胜,分子量很小的心臟荷爾蒙,BNP在心室中製造,而且當心肌伸展或是心室張力異常時會釋放到血液中,因此測定BNP濃度可以說是早期診斷與治療心臟病有價值的指標。當BNP高於4,000 ug/ml 直接與慢性心臟衰竭有關。
    1988年BNP首先從豬的大腦分離,其後瞭解到70%是在心室製造分泌。當分泌的時候有前階段的物質稱pro - BNP,分泌的最後階段會被切斷一部份,形成BNP以及有N末端的pro- BNP釋放到血液中。寶際上具有生理活性僅為BNP的型態,作為心臟壓力指標(Stress marker)。
    BNP有擴張血管的作用,有鈉的利尿作用,有腎素-血管收縮素(renin- angiotension)的拮抗作用,抑制組織纖維化的作用,可說其作用範圍廣泛。一旦心臟有了負擔,便會從心肌分泌,使得心臟的負擔滅輕。也就是有對循環系統有保護器官的作用。由於BNP有利尿作用及腎素-血管收縮素的拮抗作用,如同ARB與利尿劑的混合物。除了鈉利劑荷爾蒙家族之中的BNP,其它還有ANP的另一種型態的荷爾蒙,日本還把它在臨床上當治療藥。
    最近BNP已發展到診斷心臟衰竭的主要指標。在急診處遇到病患,看起來很痛苦,一時查不出罹患甚麼疾病,可以即時檢查BNP,即能知道有沒有罹患心臟病。通常BNP的正常值為14.4 pg/ml以下,這個數值為年青健康人的數值,會隨年齡逐漸升高,通常會升高到40-50pg/ml,這是一般健康人的數值。如果罹患心臟病或者其它問題升高時,如超過100 pg/ml 那就要考慮有甚麼疾病引起。
    但在臨床上有一位69歲的老年人,檢查並沒有心臟病,但BNP為110 pg/ml,如果經詳細檢查,並沒有其它疾病,仍然保持110 pg/ml 那可能沒有關係,如果慢慢升高,那可能是進行性的心臟病。如果頭一次檢查某人其BNP為 110 pg/ml,而被檢查的人並沒有任何症狀,這時應多檢查幾次,為何有這種變化。其次應轉到專科醫師處檢查,如果都沒有問題,那就要考慮年齡的因素,或者可能有大動脈辮閉鎖不全的合併症,其它陣發性的心房顫動,心律不整都會上升。
    雖然無症狀的心臟衰竭時會有某一程度的BNP升高,從大規模的臨床實驗數據顯示,以後可能還會出現許多麻煩的疾病,因此這一點還是要注意。
    如果病患以心臟衰竭住院,當初BNP高值,住院後會改善,但是出院後BNP並沒有恢復正常,如果是這種情形,可能心臟還有某種壓力,預後並不是很好,可能會因心臟衰竭再度住院,因此可以將BNP的數值活用,作為病後的預測,現臨床的治療,常常以BNP的數值作為治療的引導。在測定心房顫動,心律不整都會上升,有時也可以測定 pro -BNP,在正常狀況下,兩者的數值略有差別,pro -BNP的數值略高,此兩種數值在臨床上都有參考價值,目前有簡易檢查組合(Kit)出售,因此要檢查時先確認醫師開的處方是檢查那一種,這一點很重要。
BNP可作為心臟衰竭的診斷或治療效果的判斷,除了心臟衰竭,還有心房顫動,心律不整都會上升,而且有經驗的醫師,參考BNP的變化,可以略知病情的變化。
如果沒有自覺症狀的的陣發性心房顫動,BNP可作為控制的指標。其它高血壓性心臟肥大BNP也會上升,但有一篇報告高血壓性心臟肥大BNP並不怎麼升高,這一點還是不清楚。
因此,如果測定BNP較高,其次還要做心臟超音波的檢查,或其他心臟方面檢查是必要的。

2013年12月1日 星期日

呼吸治療簡介

呼吸治療乃是醫療專業團隊的一員,協助執行與呼吸系統相關之治療。其團隊包括三組成員:顧問醫師(例:胸腔科專科醫師,部份小兒科、外科及麻醉科專科醫師)、呼吸治療師(執行開立的呼吸治療處置)及消毒室技術員。
常見的呼吸治療處置,包括下列幾項:
(1) 氧氣治療
(2) 呼吸器照護
(3) 呼吸監測
(4) 藥物吸入治療
(5) 呼吸分泌物處置
(6) 肺部擴張治療
(7) 呼吸復原及呼吸運動
(8) 手術前後呼吸教導
以上各項治療,皆是在醫囑之下,由呼吸治療師來執行。而當醫囑與一般常規處置有所意見不同時,則由顧問醫師出面協調討論,以決定何種治療對病人最為有益。以下將分別討論上述各項治療,重點將放在平常最常見的氧氣治療及呼吸器照護。
 
2 氧氣治療
 
2-1 Goal of Oxygen Therapy
 
氧氣治療的目的,不外乎下列四種情形:
(1) Correct hypoxemia or suspected tissue hypoxia:此乃呼吸治療最常見的目的。
(2) Decrease work of breathing:在沒有低血氧的情況下,為了降低病人呼吸時的作工,也可考慮給予氧氣。
(3) Decrease the symptoms associated wth chronic hypoxemia:例如在COPD的病人,為減少Cor pulmonale的發生或慢性低血氧所造成的併發症時,可給予病人氧氣治療。
(4) Prevent or minimizes the increased cardiopulmonary work load:例如在AMI時,病人不見得有hypoxemia,但我們為了降低cardiac work load,可考慮給予病人氧氣治療。
 
2-2 Indications
 
在臨床上,符合下列情況的病人,可給予氧氣治療。
(1) 在room air時,PaO2< 60 mmHg或SaO2<90%。
(2) Pa O2或SaO2小於臨床上我們所預期的level。
(3) 在新生兒時,Pa O2<50 mmHg或SaO2<88%。
 
2-3 Four Types of Hypoxia
 
Hypoxemia乃指動脈血氧降低,而hypoxia則指組織缺氧,其原因有下列四種 
1. Hypoxemic hypoxia:其原因有下列五種
(1) Lowered FiO2 or PiO2
(2) Hypoventilation
(3) V/Q mismatch: e.g. pneumonia (ventilation減少而perfusion不變)或COPD (發燒時perfusion大量增加,而ventilation增加有限)
(4) Diffusion defect: e.g. ARDS
(5) Shunt: 包括intrapulmonary或extrapulmonary
2. Anemic hypoxia:常見原因有下列四種,治療時不僅給予氧氣治療,還須correct underlying disease。
(1) Decreased hemoglobin level:give RBCs。
(2) CO poisoning:use 100% O2。
(3) Excessive blood loss:give blood。
(4) Methemoglobin:results from toxic drug reaction。
3. Circulatory hypoxia: 治療時在correct underlying disease之前,給予氧氣治療,可延緩組織缺氧。常見原因如下:
(1) Decreased heart rate
(2) Decreased cardiac output
(3) Shock
(4) Emboli
4. Histotoxic hypoxia:例如cyanide poisoning及alcohol poisoning。
 
2-4 Clinical Conditions Commonly Warranting Oxygen Therapy
 
除了病人本身有hypoxemia或tissue hypoxia我們需給予氧氣外,臨床上在某些情況之下,縱使病人沒有hypoxemia或tissue hypoxia,我們仍考慮給予氧氣治療,這包括:
(1) Acute myocardial infarction
(2) Cardiogenic pulmonary edema
(3) Cor pulmonale
(4) CO intoxication
(5) Perioperative state
(6) Obstructive airway disease during acute exacerbation: eg asthma, COPD, bronchiectasis, cystic fibrosis
(7) Interstitial pulmonary fibrosis
(8) ARDS
 
2-5 Complications of Oxygen Therapy
 
(1) Respiratory depression:正常人的respiratory drive乃是靠hypercapnia,但對於COPD的病人而言,其respiratory drive乃是靠hypoxemia。若給予這類病人太多O2,將導致respiratory regression,若給予之O2太少,將造成hypoxia。因此一般都maintain病人的PaO2 around 60 mmHg。
(2) Absorption atelectasis:給予病人的氧氣濃度若太高,會導致肺部內氮氣的wash out及surfactant的製造減少,而造成atelectasis。故一般FiO2都會keep在0.5 ~ 0.6以下。
(3) Retrolental fibroplasia (ROP):乃因新生兒血中過高的PaO2所造成。故一般maintain新生兒的PaO2在100 mmHg以下(normal為50 ~ 70 mmHg)。
(4) Reduced mucociliary activity:將造成infection的機會增加。
(5) Oxygen toxicity:過高的FiO2會造成oxygen free radicals的產生,導致lung toxicity,甚至ARDS,故FiO2應儘量keep在0.5 ~ 0.6以下。
(6) Increased fire hazard。
(7) Microbial contamination from humidifier or nebulizer system。
 
2-6 Classification of Oxygen Equipment
 
氧氣治療的設備,大致分為二類:Low flow or variable-performance equipment及high-flow or fixed-performance equipment。
 
2-6-1 Low Flow or Variable-performance Oxygen Therapy
 
所謂Low flow equipment,乃是給予病人一固定的氧氣流量,但此氧氣流量並不保證是大於病人的每分鐘換氣量,因此病人在用力吸氣的同時,亦吸入了部份room air,而稀釋了所給予的氧氣,所以病人所獲得的FiO2是variable的。例如給予病人3 l/min的氧氣而病人吸入了5 l/min的room air,以及給予病人 3 l/min的氧氣,而病人用力吸入了10 l/min的room air,兩者所獲得的FiO2便不同。
臨床上屬於low-flow oxygen system的設備,有下列幾種:
(1) Nasal catheter or nasal cannula:大略而言,每給予l ml/min的氧氣,FiO2增加4%,所以2 l/min的nasal cannula,FiO2大約為28%,但氧氣流量超過5 l/min後,FiO2不再增加。當病人若呼吸較喘,則吸入的room air較多,FiO2也會跟著下降。
(2) Simple mask:多了一個reservoir,故FiO2可比nasal cannula高,但仍為variable。另外一點要注意的,若病人為hypoventilation,CO2可能會堆積在reservoir內,造成hypercapnia。
(3) Partial rebreathing mask:其reservoir上有one-way valve,可容許呼氣時吐出氣體,吸氣時room air不易進入,故可提高FiO2,但病人所獲得的FiO2仍是variable。再者,病患發生CO2 retension的機會更高。
(4) Nonrebreathing mask
由於low flow oxygen所能提高的FiO2是variable的,故通常適用於較不喘的病人,例如病患的minute ventilations少於10 l/min,呼吸速率少於20~25 breaths/min,或tidal volumes少於700~800 ml。
 
2-6-2 High Flow or Fixed-performance Oxygen Therapy
 
所謂High flow equipment,乃是給予病人大於三倍minute ventilation量的氧氣,因此可保證病人所吸入的氧氣,不受room air所稀釋,而維持一定的FiO2。
臨床上屬於high-flow oxygen system的設備包括:
(1) Bag-mask-valve or anesthesia bag system:在mask下裝有一個大的bag當reservoir,故病人吸氣時,氧氣皆由此供應,而不與room air混合,故FiO2是固定的。
(2) Air-entrainment venturi masks:利用venturi valve,在氧氣通過時,將room air 吸入,以稀釋成所需的FiO2。治療時可藉由調整mask上的刻度,提供所要FiO2且大於minute ventilation的氧氣流量,而達到固定的FiO2。
(3) High-flow air/oxygen system
(4) Aerosol nebulizer attachments;例如aerosol mask,face tent,T-piece,tracheostomy collar或tracheostomy mask。氧氣在通過潮溼瓶後,會從另一端將room air吸入,治療時只要調整刻度,即可提供一大於minute ventilation,固定FiO2的氧氣流量。
由於high flow system能提供固定的FiO2,故它可適用於需要固定FiO2的病人(e.g.: emphysema)或需要high concentration FiO2的病人(e.g.: ARDS)。
 
2-7 Monitoring of Oxygen Therapy
 
一般在下列兩種情況之下,我們要monitor病人的氧氣治療是否足夠。
(1) 臨床上因cardiac, pulmonary, neurologic status或operation而給予氧氣時,在給予當中應monitor病人的氧氣治療是否足夠。
(2) 若調整給予病人的FiO2後,臨床上約15~30 minutes後需再monitor氧氣是否足夠。
 
3 呼吸器治療
 
在談呼吸器治療之前,首先先介紹呼吸衰竭。呼吸衰竭一般分為兩類:
(1) Type I (Hypoxemic failure):即PaO2≦50 mmHg。
(2) Type II (Hypercapnic failure):即PaCO2≧50 mmHg且PH≦7.25。Type II又分為二個subclasses。
Type A:high minute ventilation, e.g. emphysema之病人。
Type B:low minute ventilation, e.g. hypnotic intoxication或CVA之病人。
 
3-1 呼吸器使用的適應症
 
呼吸器使用的適應症有下列幾項:
(1) 肺泡換氣不足:如type II respiratory failure的病人。
(2) 肺擴張不足:如traffic accident造成flail chest的病人。
(3) 呼吸肌力不足:如呼吸肌overuse而造成fatigue (COPD)或congenital muscle atrophy的病人。
(4) 呼吸作功太大:如病人已喘至三、四十次,而其PaO2仍然很低,其PaCO2仍居高不下,此時可考慮使用呼吸器,而不需等到respiratory fatigue。
(5) 呼吸驅動不穩:如intracerebral hemorrhage之病人或hynotic intoxication的病人,會造成atoxic respiration,這時也可考慮給予呼吸器治療。
(6) 嚴重低血氧症:尤其當病人FiO2/PaO2小於200,這種acute lung injury可給予呼吸器治療。
(7) 預防性使用:如post-operation。
(8) 特殊狀況:如flail chest,closed head injury要降低IICP時,可考慮使用呼吸器。
 
3-2 Mode of Ventilation
 
臨床上,我們使用的ventilation有兩類:Volume cycle及Pressure cycle。
 
3-2-1 Volume cycle ventilation
 
Volume cycle ventilation使用時,ventilator可給予病人一固定的換氣量,但其airway pressure便為variable。臨床上有下列幾類。
(1) Full support:所有的呼吸,皆由ventilator給予。
a) CPPV (continous positive pressure ventilation):此為time trigger mode,假設呼吸速率set 12 breaths/min,則每五秒鐘一到,呼吸器便自動將一定量的氣體打入病人體內。
b) ACMV (assist-control mandatory ventilation):此為time or patient trigger mode。假設呼吸速率set 12 breaths/min,當病人有自呼時(patient trigger),呼吸器將完成此一呼吸達到一固定的換氣量,若病人沒有自呼,則五秒後呼吸器將自動打入一固定的換氣量(time trigger)。因此,當病人自呼的速率小於設定的速率(eg 12 breaths/min),則呼吸器成為control mode,若病人自呼的速率大於設定的速率,則呼吸器則成為assist-control mode。而這類病人呼吸速率若太快,將易發生hyperventilation syndrome。
(2) Partial support:病人斷斷續續仍有spontaneous breath,但中間有幾次呼吸是由機器打入的ventilatory breath,因此並非每次呼吸都達到large volume,而避免hyperventilation。
a) IMV (intermittent mandatory ventilation):病人本身有自呼,而ventilator所設定的時間一到,又會打入一固定換氣量的ventilatory breath,不論病人正在吸氣或呼氣。故病人會很不舒服,可能正在呼氣時,ventilator又打入一個breast,故目前已不使用。
b) SIMV (synchronized intermittent mandatory ventilation):與IMV不同處,在於ventilator可sense到病人的呼氣,而把要打入的ventilator breath延後至病人吸氣時再給予。
 
3-2-2 Pressure Cycle Ventilation
 
Pressure cycle ventilation使用時,ventilator會將氣體打入直至airway pressure達到ventilator所設定的值即不再增加,故airway pressure是固定的,但volume則為variable。臨床上也分為full support及partial support。
(1) Full support:即PCV (pressure control ventilation)。當preset的respiratory rate一固定,時間一到,ventilator便將氣體打入,直至airway pressure到達設定值才停止,故volume會隨著airway compliance的不同而改變。其優點是不易造成pneumothorax及pressure induce lung injury。
(2) Partial support:即PSV (pressure support ventilation)。當病人一發生自呼時(patient trigger),ventilator即接手打入一氣體以達到設定的airway pressure,而使病人獲得所要的volume。臨床上在weaning 病人時可慢慢降低所設定的pressure support level,當pressure support的level降至0,則病人為完全自呼。
10-3. Other ventilator support:除了volume cycle及pressure cycle ventilation外,臨床上尚可見二ventilator support,即BiPAP及CPAP。
(1) BiPAP:分為二類,Bi-phase positive airway pressure及Bi-level positive airway pressure。
a) Bi-phase positive airway pressure:類似PSV mode,在病人吸氣時給予一個iPAP,在病人吐氣時給予一ePAP,如此可減少病人呼吸時所作的工。
b) Bi-level positive airway pressure:給予病人一個high level及一個low level的壓力,而病人在此level的壓力幫助下仍可自行呼吸。
(2) CPAP:continuous positive airway pressure。在整個呼吸過程中持續給予病人一個正壓,如此可改善病人的hypoxemia,而非改善病人的ventilation。
 
3-3 呼吸器設定原則
 
3-3-1 Mode of Ventilator
 
一般開始都先用volume cycle ventilation,但若病人lung compliance不好 (eg,ARDS),用volume cycle怕會造成barotrauma,才考慮用pressure cycle ventilation。用volume cycle ventilation時,若病人為hypercapnia,則一開始可考慮先用full support (CMV),若病人主要問題是hypoxemia,則可考慮用partial support (eg, SIMV)加PEEP。
 
3-3-2 Initial Ventilator Setting
 
(1) FiO2:開始時儘量調高FiO2使得PaO2>60 mmHg or SaO2≧90%,待穩定後,儘速將FiO2降至0.5以下。
(2) Tidal volume:約設定8-12 ml/kg,外科手術病人常先設定12-15 ml/kg。
(3) Frequency:原則上開始setting為8-20 bpm。
 
4 藥物吸入治療
 
4-1 Drug Inhalation Therapy
 
常見的inhalation drug如下:
(1) Bronchodilator:當病人有bronchospasm時可inhalation投與bronchodilator。常見有Beta-2-agonist (e.g. Bricanyl)及Anti-cholinergic (e.g. Atrovent)。
(2) Steroid:inhalation steroid可作為anti-inflammation之用,尤其在parenteral steroid無法使用時。
(3) Antibiotics:多數antibiotics inhalation投與時,皆是取其anti-inflammation的效果,僅極少數resistent strain的菌種造成pneumonia,才考慮用inhalation antibiotics作為anti-infection之用途。
(4) Sodium bicarbonate:inhalation之sodium bicarbonate有mucolytic的效果,但sodium bicarbonate亦容易造成bronchospasm。故開立醫囑時,最好同時order brnchodilator inhalation,不要僅order sodium bicarbonate inhalation therapy。
 
4-2. Aerosol Therapy
 
(1) Half saline:當secretion濃稠時,可給予病人吸half saline當mucolytic agent。
(2) Hypertonic saline (3% saline):inhalation後可刺激病人咳痰,作為secretion collection。但hypertonic saline與sodum bicarbonate一樣,會造成bronchospasm,使用時亦需小心。
 
4-3 Device of Inhalation
 
(1) SVN (small volume nebulizer):在病房常用。可以是經由病人的spontaneous breathing吸入,或是經由ventilator breathing吸入。
(2) MDI (metered dose inhalation):在門診常用。病人可經由spontaneous breathing吸入,若是要投與使用ventilator的病人,也有特殊的device可用。
 
5 呼吸分泌物處理
 
當病人的痰很多時,如pneumonia或bronchiectasis時,可請呼吸治療師針對病人作呼吸分泌物的處理。常見的處置如下:
(1) Postural drainage
(2) Chest physiotherapy:如percussion及vibration
(3) Cough teaching
(4) Aerosol therapy
 
6 Other Management
 
其他呼吸治療師所執行的治療,還包括recondition exercise (教導病人如何在運動時作正確的呼吸),pulmonary rehabilitation,以及pre and post operation education (教導病人在術前及術後如何咳嗽、呼吸)。

大腸直腸癌

大腸直腸腫瘤包括大腸直腸癌、類癌(carcinoid)、平滑肌肉瘤、淋巴組織瘤等惡性腫瘤,以及各種瘜肉、 脂肪瘤等良性腫瘤。另外還一些因發炎疾病如腸結核、放線菌感染等也會產生有如腫瘤之病灶,在作鑑別診斷時需考慮。肛門腫瘤包括肛門鱗狀上皮癌、肛緣皮膚癌、Paget氏病、Bowen氏病等。 大腸直腸癌因病例多,目前居國內十大癌死亡原因之第三位,且形成原因與直腸腺瘤性瘜肉(Neoplastic polyp, Adenomatous polyp)關係密切。本節將就大腸直腸癌敘述。

前言:

大腸直腸癌是一重要的疾病。在許多已開發國家,大腸直腸癌是僅次於肺癌的第二號致死癌病。(37) 在台灣,1998年大腸直腸癌也已成為癌病死亡原因中第三位。(38) 近十多年來在生物化學上 對大腸直癌之癌化機轉有較深入研究,開啟了生物細胞癌化機轉之神祕面紗。 大腸直腸癌篩檢早期診斷癌瘤或瘜肉,同時作瘜肉切除似乎給大腸直腸癌之防治露出一線曙光。 在治療方面數十多年來儘管手管術技術不斷改進,仍只是增加了病人的生活品質, 並未顯著的增加病人的存活率。而放射治療對直腸癌治療之輔助角色漸受肯定,藥物治療則仍有待突破。

一、發生率及流行病學:

大腸直腸癌之發生率在已開發、工業化之地區較高。例如北美(墨西哥除外)、西歐、北歐、紐澳等, 其年發生率約每十萬人口40-60人。在未開發或開發中國家則發生率較低,例如非洲、印度、 中國大陸、東南亞、南美(阿根廷及烏拉圭除外)。(37) 同樣華人地區,新加坡及香港華人 比台灣地區發生率高,(37,39)而兩者又高於大陸地區。有趣的是由移民族群的研究, 發現移民者的發生率有向新居地居民發生率接近之趨勢。(40,41,42) 又隨著社會經濟之進化、 飲食習慣之西化,大腸直腸癌之發生率亦隨之增加。例如美國黑人大腸直腸癌發生率與白人者接近(尤其男性),而日本第二代夏威夷移民其大腸直腸癌與當地人接近,且遠高 於日本國內居民。而日本國內之大腸直腸癌發生率近三十年來持續升高,但胃癌之發生率持續下降。(43,44) 在台灣也有此種現象。民國六十八年,台灣地區大腸癌之發生率為男6.86、女5.02人/年/十萬人, 自民國八十三年則升到男20.41、女16.06人/年/十萬人。(38) 一般認為大腸直腸癌發生率分佈隨地區及時間變化與飲食習慣有密切的關係,尤其大量食用肉類、 動物性脂肪、蛋白質,精碾的穀類,及較少食用纖維素之族群、地區、較易產生大腸直腸癌。(45-50)大腸直腸癌較易發生於年紀大者。一般而言從四十~四十五歲開始隨年紀增加而增加到七十五歲達最高峰。但近年來年輕之病例似有增加之趨勢。男女發生率略相等。

二、大腸直腸癌可能之原因及危險因素:

依目前瞭解大腸直腸癌之致癌原因並非單純的單一原因。而可能系多重因素包括遺傳、基因突變、 致癌物質、飲食習慣等交互作用綜合而成的。大多數的大腸直腸癌是〞散發性〞的(sprodic,約80-85%), 也就是說並沒有家族病史。約有15%的大腸直腸癌有顯性的家族傾向。(51) 第一等親有大腸直腸癌者其患大腸直腸癌之機會為常人之二~三倍。有二位第一等親有大腸直腸癌者罹病機率又為有一位者之二倍。而第一等親得病之年齡愈年輕者其得病機會愈大。例如有一等親患大腸直腸癌得病之年齡在五十五歲以上,其得病之機會為常人之二倍, 如為四十至五十五歲則為三倍,如為四十五歲以下則為四倍。目前臨床上可歸類出兩種明顯的遺傳性大腸直腸癌即(1)家族性大腸瘜肉症(familial adenomatosis coli FAP 或familial polyposis coli)(2)遺傳性非瘜肉症大腸直腸癌 (hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma HNPCC)。 但並非所有家族傾向之大腸直腸癌均可歸入此二類之一, 這些無法歸類而有家族傾向之大腸直腸癌可能其遺傳因子較少或表現較弱。   

(1)家族性大腸瘜肉症(familial adenomatosis coli FAP 或familial polyposis coli)

所謂家族瘜肉症FAP 是一種顯性的正染色體顯性(autosomal dominant)遺傳性疾病, 具有這種遺傳的病人大腸直腸中產生數百甚至數千個以上的腺瘤性瘜肉。 通常瘜肉在患者十五歲後開始逐漸出現,到三十五歲則全部會表現出來。患者平均在三十九歲時瘜肉會轉變成癌(二十一歲前7%,四十五歲前90%)。患者之子女約有一半機會有此遺傳,有此遺傳者幾乎都會發病。除了大腸直腸瘜肉外,在上消化道亦常有瘜肉產生,(52)其發生率胃瘜肉約50%,十二指腸瘜肉約90%。 胃瘜肉通常是胃底腺瘜肉(Fundic gland polyp),少有癌變。十二指腸瘜肉則為真正的腺瘤(Adenoma),以至於FAP病人約有10%會產生十二指腸癌。 FAP所產生的腸癌占所有大腸直腸癌的1%。因幾乎所有病人均會有癌變,這種家族成員在青春期後均要作篩檢。一經確定,需在癌變之前將大腸直腸全數切除。有些FAP的病人合併有下顎骨或長骨的骨瘤(Osteoma),上皮樣囊腫(Epidermoid cyst), 纖維類瘤(Desmoid tumor)或先天性網膜色素上皮肥大(Congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium CHRPE) (53),此時稱為Gardner 氏症(Gardner's Syndrome)。若大腸瘜肉症合併有腦瘤(大部份為神經膠瘤Glioma)則稱為Turcot 氏症(Turcot's syndrome)。(54)在過去,家族瘜肉症病人作全大腸直腸切除後須作迴腸造口以排便,但因此類病人多為年輕甚至未婚者。迴腸造口後生活行動諸多不便。目前則有多種手術包括(1)保留直腸、作迴腸直腸的吻合術(2) Koch氏袋造口(3)骨盆腔迴腸造袋─肛門吻合術(pelvic ileal pouch─anal anastomosvs) 等可供選擇。(55,56) 有些文獻報告Aspirin 或Sulindac 等NSAID抗發炎藥可使 FAP病人之瘜肉萎縮或預防再發。唯此只適用於瘜肉較少者,且停藥後通常瘜肉會再復發。(57,58,59)   

(2)遺傳性非瘜肉症大腸直腸癌 (hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma HNPCC)

遺傳性非瘜肉症大腸直腸癌HNPCC亦是正染色體顯性遺傳疾病,患者大腸內亦常伴有數個或多個瘜肉,多為較大,絨毛性腺瘤,但個數不如FAP者多。 其癌常見於右結腸,較常有同時發生的癌(synchronous cancer),平均發病年齡四十五歲,較一般大腸直腸癌患者年青。(60,61) 根據阿姆斯特丹協定要診斷HNPCC要合於以下三條件(1)家族中至少有三位成員患大腸直腸癌,其中二位必須為第一等親(2)至少有連續兩代成員罹 病(3)至少有一成員得病年齡在五十歲以下。(62) 如癌症只發生在大腸則稱為特異位置大腸直腸癌 (site specific colorectal cancer)或Lynch 氏症第一型。如家族成員中尚有其他癌症例如卵巢癌、胃癌、小腸癌、腎癌等則稱癌家族症(cancer family syndrome)或Lynch 氏症第二型。
有關大腸直腸癌與腺瘤(adenoma,即Neplastic poly, adenomatous polyp)之密切關係在前面瘜肉一節中已有論及。其他與大腸直腸癌之產生較有關的為潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis),輸尿管乙狀結腸吻合手術(ureterosigmoidostomy)後。 潰瘍性結腸炎病人其患大腸直腸癌之機率較常人高,其發生率各家報告不一, 一般十年以上約1-5%,逐年遞增,到二十多年約5-20%。三十年約9-42%。(63) 因潰瘍性大腸炎與腸癌一樣常有粘液便、血便等共同症狀,且潰瘍性腸炎產生的腸癌常在深部較易被忽略,等到有症狀時往往已經成為晚期癌而失去根治機會。有學者建議長期全大腸潰瘍性結腸炎病 人必須每年作大腸鏡多位置切片篩檢,以早期發現癌變之細胞。不過潰瘍性結腸炎在台灣甚至華人並不多 見,且依筆者經驗在台灣地區之全大腸潰瘍性結腸炎比率並不高,癌變之機率只是偶發。(64) 克隆氏病(Crohn's disease)與腸癌之關係雖有文獻提及,唯其關係並不明確。且Crohn's disease經常復發,治療相當困擾,疾病本身之治療問題遠比癌變之問題大。在台灣Crohn's disease 相當少見,亦未聞有癌變之報告。(63,64,65) 乙狀結腸尿道吻合術以往被用來治療先天性膀胱外翻(Congenital exstrophy of urinary bladder),接受 此手術之小孩十五年~二十年後有在吻合處腸端產生結腸癌。目前此等手術已少有人作。

三、大腸直腸癌生成之分子生物學:

近來在分子生物學及遺傳學上研究發現大腸直腸癌之產生與細胞基因之變化有密切關係。在大部分FAP 病人的體細胞5q染色體上可以找到APC(Adenomatous polyposis coli)基因突變, 而FAP 腫瘤細胞內則兩個對偶 APC基因均有突變或失功能。此說明了FAP病人遺傳了一個突變的APC基因,而在成長過程如另一個對偶APC 基因也突變則可產生腫瘤。有趣的是在散發性大腸直腸腺瘤(Adenomatous polyp)及癌上也常見到APC基因的突變。可能APC基因突變與大腸直腸腫瘤形成之啟始有關。不論是FAP或散發性大腸直腸癌,其由正常粘膜細胞到腺瘤性瘜肉以致於癌變甚至於轉移出去,事實上牽涉了數種已知甚至更多仍不知的癌基因(Oncogene) 突變及癌抑制基因 (Tumor suppressor gene)的失去功能。例如約有50%的大腸直腸癌及大於一公分之腺瘤有k-ras基因突變;17p上之p53基因突變或失去功能雖很少見於腺瘤,卻見於75%之大腸直腸癌; 18p上之 DCC(deletion in colorectal cancer)基因失去功能見於70%之大腸直腸癌,且見於所有有肝臟轉移之大腸直腸癌。HNPCC在分子生物學上的變化則與FAP及散發性腸癌不同。許多HNPCC之成員體細胞內可以發現有〝錯誤匹配之修補基因(mismatch repair gene)〞突變 (例如MSH2,MLH1,PMS1,PMS2),這種mismatch repair基因突變則少見於FAP及散發性腸癌,而前述APC,p53,DCC基因之突變則少見於HNPCC。(66,67,68,69)

四、大腸直腸癌之預防與篩檢:

纖維素有助於刺激腸道蠕動,能吸收水份而膨脹,降低致癌物質的濃度及減少其與腸壁接觸的時間。且 纖維素經腸道細菌分解後產生的短鏈脂肪酸(acetic acid, proprionic acid, butyric arid) 對於癌生成有抑制作用。 (70,71) 減少動物性蛋白質、脂肪的攝取,適度攝取纖維素有助於減少大腸直腸癌的機會。有大腸直腸瘜肉的病人需作瘜肉切除,定期追蹤。 一方面判定瘜肉是否為腺瘤,有無惡性變化,並預防其繼續長大、癌變、或復發。 研究顯示作大腸鏡瘜肉切除並定期追蹤病人可使患大腸直腸癌機會降低76-90%。(72,73)   
有家族瘜肉症的血親成員必須在青春期後作大腸鏡檢。如發現有患此病應勸其作大腸直腸切除。長期(十年以上)全結腸潰瘍性結腸炎病人需定期作大腸鏡追蹤並切片檢查以早日發現癌變。 對於無任何症狀之一般民眾是否要作防癌篩檢則目前尚無定論。一般作大腸直腸癌篩檢的方法包括:
  1. 肛門指檢
  2. 糞便潛血反應
  3. 乙狀結腸鏡檢
  4. 大腸鏡檢
  5. 鋇劑灌腸攝影檢查。
檢驗糞便潛血大致可分為化學法中的guaiac test 或 Benzydine test及免疫分析法。兩者中免疫分析法因系針對人類血紅素球蛋白反應, 較具特異性(specificity)。但要瞭解的是潛血反應測的是有無潛血,而不是有無有大腸癌。潛血反應陽性必須進一步作大腸鏡檢或X光檢查,潛血反應陰性也有可能是偽陰性 (有腫瘤但當時沒有出血)。軟式乙狀結腸鏡通常很容易即可檢查 到離肛門口六十~八十公分處(約脾彎處),不需太多專業訓練即可操作, 而在此範圍內之大腸直腸癌約佔總數之70-80%。如配合潛血反應檢查不失為有效且經濟之篩檢工具。(74,75) 鋇劑灌腸X光攝影則因其診斷價值常依操作品質而變異太大,尤其對小瘜肉,除非鋇劑及空氣對比良好,否則常被忽忽視,較不受採用。當然最準確之篩檢工具為大腸纖維鏡檢。唯因需好的腸道準備,操作者要有好的專業訓練,且病人承受較大痛苦,所費人力、物力較多,要大規模普遍採用有實際困難。   
現有文獻顯示,由篩檢發現的大腸直腸癌,早期癌之比率較高,預後也較良好。但如果各種癌症都要大規模的篩檢則勢必影響醫療資源之分配,實際上不太可能。 較可行的為對高危險群之民眾,例如高齡(五十 歲以上)、有大腸直腸癌或其他癌症家族史者、或曾患大腸直腸瘜肉者作檢查。(76)當然民眾的教育,醫護人員的警覺, 有初期輕微症狀者儘早作適當檢查也是很重要的。

五、症狀及診斷:

大腸直腸癌位置之分佈在直腸及直腸結腸交接處共約佔40-50%,乙狀結腸約16-20%,盲腸、升結腸及肝彎(即右大腸)約10-18%,故分佈在乙狀結腸以下的約佔60-70%, 而降結腸以下者即佔了約70-80%。(77)直腸癌因接近肛門,較早即有出血、粘液便、裏急後重、排便習性改變、細便等症狀。一般直腸癌出血常與粘液,腐敗味的組織崩落物及糞便混合,病人常有直腸充脹感,便而不暢。降結腸因腸道腔管較細,糞便較成形,且癌瘤常為侵潤緊縮形(Infiltrative constrictive type)而易較早引起腸阻塞。升結腸及盲腸則因腔面大,癌瘤多為突出膨大或菜花形(polypoid, cauiflower)、且糞便多為流體,其癌瘤常生長到很大才因缺鐵性貧血、腹部脹氣、腹痛、失重等症狀被發現。因一般民眾甚至醫師常忽略初期輕微症狀,在台灣地區大腸直腸癌造成腸阻塞才被發現之比率並不低。大腸部分阻塞時病人會有腹脹、多氣、多屁,腹痛後排氣、排便症狀即獲得減輕,如此反覆發生。有時右結腸癌瘤造成之腹痛會被誤診為膽石症或消化性潰瘍。更有右結腸阻塞引起右下腹痛,或癌瘤穿孔引右下腹局部腹膜炎,甚或因癌瘤侵到闌尾開口造成闌尾炎,病人接受闌尾切除而癌瘤沒被發現而延誤病情者。(78) 有些橫結腸癌瘤會侵犯到胃造成胃結腸瘤管。或直腸乙狀結腸之癌瘤侵犯膀胱陰道造成直腸結腸膀胱,直腸陰道婁管。   
大腸直腸癌的診斷相當直接。肛門直腸指檢為必要之步驟,食指可檢查到約十公分以內之直腸癌約佔所有大腸直腸癌之10%,二十五公分長的硬式直腸鏡約可檢查到的範圍 約佔所有大腸直腸癌的60-70%,軟式結腸纖維鏡檢查在簡易灌腸後即可作,操作者亦不需太多的訓練即可檢查到降結腸。如要作全大腸檢查則要靠纖維大腸鏡(colonoscopy) 或鋇劑灌腸X光攝影(Barium enema)。目前電子式colonoscopy配合電視影像放大,解像清晰,除檢查外,還可作病理切片、瘜肉切除,甚至經大腸鏡作鐳射治療。缺點是癌瘤太大時Scope 無法通過而無法完成全大腸鏡檢,且每位病人大腸長度不一(尤其乙狀結腸及橫結腸),偶而導致癌瘤確切位置不易判斷。Barium enema 常用者為Double contrast enema,所謂Apple core lesion 即為典型的大腸癌影像。但癌瘤造成大腸阻塞時不宜用Double contrast 而應用Single column enema,此時不灌空氣,只要低壓灌注鋇劑到阻塞處看到病變即應停止。 腹部超音波診斷大腸癌並不十分可信賴,pseudokidney sign雖是典型的發現,但並非常見。通常腹部超音波檢查是用來診斷是否有肝臟或腹部淋巴腺轉移,或作為與膽道、胰臟、肝臟等病變鑑別用。腹部電腦斷層檢查雖亦可診斷大部分大腸直腸癌,但總不如 colonoscopy、Barium enema 直接、經濟,通常是作為staging用。 血液腫瘤標記常用的有癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen CEA)及癌相關抗原-199(Cancer associated antigen, CA-199)。其中以CEA較常用。CEA是癌細胞膜表面的醣蛋白,在所有消化道包括食道、胃、腸、膽道、 胰產生的癌以及非小細胞肺癌、乳癌CEA均可能升高。統計上大腸直腸癌CEA會升高者約佔70%,但在早期癌(例如Dukes A),CEA升高者僅約20-40%,且CEA無法作為診斷早期大腸直腸癌甚或篩檢之用。通常用來作為術後追蹤癌復發較有價值。(79,80)

六、病理特性、分期:

絕大多數(約95%以上)的大腸直腸癌為腺癌(Adeno carcinoma),是由腸粘膜細胞產生的。 組織學上是由癌變的腺細胞(dysplastic glandular cells)形成形態、排列、大小不一的腺體。病理上常依細胞分化的程度、排列、及腺體形成的程度分為分化良好、中等及不良癌。(well-,moderately-,poorly-differentiated)。大腸直腸癌細胞常會分泌或多或少的粘液,有時細胞內粘液太多而將細胞核擠到邊緣而形成戒指細胞(signet ring cell), 有時粘液分佈腺體腔中,有時則分佈在組織間隙。分泌的粘液太多則稱為粘液性癌(mucinous adenocarcinoma)。有些學者認為組織中粘液較多有助於癌細胞的侵潤散佈, 使得此類病人預後較不良。(82) 有些癌組織週圍有程度不等的發炎圓細胞侵潤, 有些更會誘發很厲害的纖維組織增生(Desmoid reaction)。所謂的Signet ring cell carcinoma, Scirrhous carcinoma 都是預後較不良的大腸直腸癌。有時在腺癌組織中可以發現一些鱗狀上皮癌細胞,此時即稱為Adenoacanthoma, 其預後與一般腺癌無異。大腸直腸癌可依下列途徑傳播:
  1. 直接侵犯鄰近器官組織,例如胃、十二指腸、小腸、腹壁、子宮、膀胱、攝護腺、骨盆腔壁;
  2. 腸腔內傳播(Intraluminal spread);
  3. 淋巴組織:先到局部淋巴腺(epi-,para-colic; epi-, para-rectal nodes),區域淋巴腺(Intermediate nodes),而後到頂淋巴腺(Apical nodes, central nodes),大致上沿著血管走向。在直腸尤其是中低位直腸癌要特別考慮骨盆腔側壁之淋巴腺 (Lateral nodes, obturator nodes, iliacnodes);
  4. 血流:通常經由門脈最先散佈到肝臟,再到身體其他器官。但在直腸因其部分血液直接經體循環回流,故少數中低位直腸癌會出現先轉移至肺之而肝臟仍正常現象;
  5. 腹膜散佈。(peritoneal seeding);
  6. 腸壁內延伸(Intramural or Intramucosal)。
大腸直腸癌的預後與癌組織侵犯及散佈的程度很有關係。早在1932年英國病理學者Dukes 即根據直腸癌手術病理標本中癌侵犯的深度分期,即A期為癌細胞侵犯局限在直腸壁內,B期為癌細胞侵犯到直腸壁外之組織,C期則已有淋巴腺轉移。(82) Dukes 分類簡單易記,但有許多缺點即:(1)B期只提到侵犯出腸壁外,但事實上這一期之癌包括了許多不同嚴重程度之病人。侵犯之多少,能否切除乾淨均影響病人之預後;(2)C期亦包括了不同程度之侵犯深度及不同程度之淋巴腺轉移,其預後亦不同,(3)有癌遠處轉移或無法手術切除乾淨的病例並不包括在分類裡面。因此Dukes本身及其後許學者陸續對 Dukes 分期法作修正而有許多不同的分期法, 造成彼此研究資料無從客觀比較。一般實用上以臨床病理合併分期較完整,大致上A、B、C、三期仍承Dukes 之分類,而有局部侵犯導致無法根治切除或遠處轉移者列為D期。Astler-Coller更細分A期為癌細胞侵犯沒有超過粘膜下層,B1期為侵犯到肌肉層但尚未過腸壁者,B2期為已穿過腸壁者,C1期為未穿過腸壁且有淋巴腺轉移,C2期為已穿過腸壁且有淋巴腺轉移。(83)國際上分類依各國學者共識採用UICC(Union Internationale Contre Cancer)之TNM分期系統。T(tumor)為原發腫瘤,N(Nodes)為淋巴腺轉移,M(Metastasis)為遠處轉移。根據1997年第4版UICC TNM系統分類大腸直腸癌分期如表(二)。(84)與大腸直腸癌預後最有關的為侵犯及轉移之期別(staging)。其他如組織分化(differentiation)、有無血管、淋巴管、神經週圍侵犯。 (vascular, lymphatic, perineural invasion)、邊緣發炎反應、粘液多寡、戒指細胞出現、 癌瘤位置、發病年齡、癌組織染色體套數(ploidy)均有學者提及,但均不如Staging重要。(85)

七、治療─手術:

大腸直腸癌之治療以手術為主,唯有手術切除病人才有根治機會。近年放射療法及化學藥物治療有許多改進,作為大腸直腸癌之輔助治療、緩解治療亦頗有供獻。由於大腸直腸癌有多種傳播途徑,成功的手術必需要符合以下條件:
  1. 足夠的安全切除距離,
  2. 切除足夠的淋巴組織、血管、週圍肌膜、脂肪、軟組織,必要時甚至鄰近器官,
  3. 避免手術中癌細胞傳播、灑佈,
  4. 如癌瘤在直腸,則根治的切除癌瘤外尚須儘可能保留具理想功能的肛門。
當然癌瘤侵犯的程度(Staging)是要到手術後病理檢查才較正確。但良好的手術前stage 評估有助於判斷:(1)是否要先作輔助性的放射或化學藥物治療,(2)切除範圍,(3)肛門能否保留。手術前一般需作胸部X光攝影,腹部超音波或電腦斷層檢查(CT),看是否有侵犯鄰近組織或 肺、肝、腹部淋巴結癌轉移。診斷直腸癌侵犯程度可採用經直腸超音波(Endorectal ultrasonogrophy EU),骨盆腔電腦斷層掃描(pelvic CT)或核磁共振(MRI)。經直腸超音波對腫瘤侵犯深度之 判斷約有72-90%之準確率。唯對於區別T2及T3則較不準確,此乃癌瘤週圍之纖維反應, 血管供應豐富或發炎反應常使T2誤判為T3。(86) 電腦斷層則在癌瘤侵犯到鄰近器官後, 其範圍的判斷有幫助。核磁共振配合直腸內線圈(Intraectal coil)使用解像度甚高,對於直腸癌侵犯深度及其與週圍器官之關係有很好的診斷價值,準確率90%以上。(87) 至於對骨盆腔淋巴腺是否有癌細胞轉移之判斷則以上三者均不甚理想, 此乃因淋巴腺之大小與是否有癌細胞轉移並無直接關係。根據廣泛性整體切除癌瘤及相關淋巴組織、血管(En bloc wide scision of tumor with related lymphovascular tissue)之原則,癌瘤如位在盲腸或升結腸需作右半結腸切除,此包括了一小段迴腸全部、升結腸、及右半橫結腸;如癌瘤位在肝彎, 則需作擴大性右半結腸切除,此時中結腸動靜脈需從根部結紮,同時清除胃幽門下淋巴組織;癌瘤位在橫結腸中部則作全橫結腸切除;癌瘤位在脾彎或降結腸則需作左半結腸切除,此包括左半橫結腸、降結腸及乙狀結腸;而在乙狀結腸之癌瘤則需切除全部乙狀結腸。 直腸癌因一方面要考慮足夠的安全切除距離,一方面要保留病人之肛門, 且中低位直腸位在狹窄的盆腔內手術操作不易,手術方式之選擇,考慮較多。 一般而言,切除直腸癌時下腸繫膜動靜脈如在根部結紮則大部分或全部乙狀結腸會隨之切除 故近切端與癌瘤有很長的安全距離。根據研究癌細胞經由腸壁或淋巴腺向遠端延伸 (Distal intramural extension or mesorectal lymph node metastasis)很少超過4公分,故一般遠切端離癌瘤安全距離有4-5公分應很足夠。因骨盆腔狹窄,在T3尤其T4之癌瘤常很容易沾粘或侵犯骨盆腔側壁或往前侵犯到女性之子宮、陰道,男性之膀胱底部、貯精囊、攝護腺,或往後侵犯薦骨前組織,導致中低位直腸癌切除時側面安全距離(lateral margin) 常較不理想,甚至需要犧牲重要器官摘除膀胱、攝護腺、陰道、子宮、薦骨等。一般位在上1/3(離肛門口13~17公分)之直腸癌均可作前位直腸切除(Anterior resection) 並保留肛門,絕大部分中1/3之直腸癌(離肛門口7-12公分)則可作低前位直腸切除 (Low anterior resection)並直接吻合降結腸和殘餘直腸。下1/3之直腸癌(離肛門口6公分以下)傳統上則需作腹會陰聯合切除(Abdomino-perineal resection)及永久人工肛門。   
直腸癌手術後保留肛門是所有直腸癌病患的期望,也是直腸外科醫師努力的目標。肛門是否能保留除了與癌瘤位置有關外,尚受到癌瘤大小,侵犯深度,有無淋巴腺轉移,癌組織分化程度,病人體型例如骨盆腔大小、寬度,以及醫師技術純熟度影響。近年由於環形自動吻合槍(circular autosuture)廣泛採用,使低位腸道吻合變得比較容易,且由於對癌瘤遠端傳播作深入研究,瞭解到T1,T2的癌瘤細胞不論向遠端腸壁延伸或淋巴腺轉移均不會超過二公分,使得外科醫師較敢於且能夠從事於超低位吻合手術,許多位於離肛門口五~六 公分之T1、T2直腸癌患者之肛門乃得以保留。統計數字顯示慎選病例,低位直腸癌切除時遠端安全距離二公分作超低位吻合保留肛門不論從根除癌症、手術安全性、或手術後肛門功能恢復的觀點均是可行的。(89,90,91,92) 超低位吻合術有各種作法,例如超低經前位直腸切除術(Ultra low anterior rasection),經腹薦骨直腸切除術 (Abaomino-sacral resection),經腹、括約肌直腸切除術(Abdomno-transsphincteric resection), 結腸拉出肛門吻合術(pull throngh coloanal anastomosis), Parks氏結腸肛門吻合術(Parks colo-anal anastomosis)等。(93,94,95) 直腸癌切除後是否要加作骨盆腔淋巴腺廓清術(Pelvic lymph node dissection)各家觀點不一。一般而言,日本學者較主張加作骨盆腔淋巴廓清術。根據其統計直腸癌有骨盆腔側壁淋巴結(Internal iliac node, obturator node 等)轉移的機率約13.8%,而以中低位直腸癌且T3以上者居多。在日本學者所發表的文獻中,加作骨盆腔淋巴結廓清術, 病人的存活率較高,局部復發率較低,但手術所費的時間,失血量均明顯高出甚多。且術後排尿功能 及男性性能受損機率等術後併發症高達90-100%。(96) 近年日本學者提倡自主神經保留之 骨盆腔淋巴腺廓清術,(Autonomic preserve pelvic lymph node dissection) 對不同stage之直腸癌作不同程度的淋巴廓清及自主神經保留,使手術後排尿功能及性功能障礙明顯的降低。(97) 歐美學者較不主張作骨盆腔淋巴腺廓清,他們認為日本學者所發表之結果並非一前瞻隨意對照之研究(prospective randomized study)不十分客觀,且他們的病人較無法接受太高的術後排尿障礙及性功能障礙機率, 因此歐美學者較主張使用放射線或放射線合併化學藥物療法來達到相同目的。
某些直腸癌病人或因年紀太大,或有其他重大疾病,或因手術必須作人工肛門而病人堅拒, 此時可考慮作直腸癌局部切除術。其作法可採用:
  1. 經肛門(trans-anal) (98)
  2. 經括約肌(Trans-sphincteric或Mason operation) (99)
  3. 經薦骨(Trans-sacral 或Kraske)。
經括約肌因必須將肛門括約肌切開,術後再縫合,多少會對括約肌造成傷害,逐漸較少採用。Trans-sacral因手術中視野較佳,較容易對癌瘤作全層切除(Whole layer excision),甚至可以包括一部分癌瘤邊之淋巴結,理論上為局部切除術中,較徹底的手術,故為筆者所偏好。(101) 但必須瞭解,所有局部切除術均不被認為是癌的根治手術,只適用於前述特殊狀況,且必須選擇:
  1. 三公分以內
  2. 分化良好
  3. 突出型(polypoid)而非潰瘍型
  4. T2以內
  5. 離肛門口八公分以內
  6. 無淋巴腺轉移的直腸癌,才較不易復發。(102)
某些學者主張有不合以上條件或切端有癌細胞時應加作放射線治療。(103) 近年腹腔鏡手術逐漸應用於腸胃道疾病。亦有許多醫院嘗試用腹腔鏡手術切除大腸直腸癌。一般作法是作〞 腹腔鏡協助式〞手術(laparoscopic assisted operation)即先在腹腔鏡下將腸道剝離,腸系膜血管截斷,再切一中 等大小之傷口將標本拉出在外切除並吻合。雖然有些文獻顯示用此法切除之大腸直腸癌其切除範圍及清除之淋巴腺較諸傳統手術並未縮小或減少(104),而病人術後疼痛較輕,可早日排氣、進食、出院。(105) 但更多的學者質疑其適應性,尤其較晚期之癌(例如T3、T4或N1、N2)其侵犯出來之組織,或較中心之淋巴腺是否能澈底切除,手術操作時,或腹腔充氣放氣是否會加助癌細胞在腹腔內或器械進出之腹壁傳播,或取出標本時癌細胞沾到標本取出口之腹壁而傳播,均需考慮。(106) 且病人住院幾天出院,常是可以操控的。 一般均同意如要採用腹腔鏡大腸直腸癌切除,最好選擇早期癌較妥。大腸直腸癌常造成腸阻塞。尤其是降結腸及乙狀結腸因腸腔較細、糞便為固態且癌瘤多為環狀或侵潤性生長,較易造成阻塞。升結腸理論上較不會阻塞,但因國人警覺性不高,忽略早期輕微症狀,故升結腸、盲腸癌造成阻塞始求醫者亦不在少數。大腸阻塞時,病人通常有長期營養不良,脫水,電解質不平衡,腸道擴大腫脹充滿糞便而 無法作手術前清腸準備等不利於緊急手術之條件,而且通常此類病人多為年紀較大,可能合併有其他嚴重疾病,緊急作大手術危險性高。 處理此類病人需特別謹慎。首先在作診斷步驟的同時,需儘快調整病人的一般情況, 包括血壓、心跳、貧血矯正、水份、電解質補充,抗生素使用等。一般盲腸及升結腸癌瘤阻塞可以作右半結腸切除並直接吻合小腸及橫結腸。如癌瘤阻塞在左側(降結腸)、乙狀結腸、直腸等,傳統上是先在阻塞上游作一暫時人工造口解除阻塞症狀,待壹至兩週將病人身體狀況調整好並清腸後才 再手術切除癌瘤並吻合腸道。先前人工造口或可同時切除,或待一段時間手術縫合。 如事先診斷不明確就已進行大傷口開腹才發現是直腸或乙狀結腸癌,則可直接切除癌瘤腸段, 將遠切端縫合,近切端拉出作人工造口,此即所謂Hartmann氏手術。亦可切除癌瘤, 將腸道吻合,於上游作人工造口,將來再手術縫合造口。有些學者主張即使左側大腸阻塞,緊急手術切除後仍可以直接吻合,不必作人工造口, 此時可從蘭尾作切口放置導管沖水作手術中清腸。(107) 另有些學者主張乾脆作全大腸切除及小腸直腸吻合。(108) 但後二方法均屬特例,必須在病患身體狀況許可及手術者本身技術純熟條件下始得為之。約有百分之三十的病例診斷時已有遠處轉移或局部嚴重侵犯而無法作根治性手術切除。對於這一類病患,一 般仍認為要採積極的原則治療。此乃因:
  1. 大腸直腸癌與其他癌症例如肝癌、肺癌比較,仍是生長較緩慢之癌症,即使無法治癒病人, 緩解手術對尚存 有限生命的病人仍有所幫助。
  2. 大腸直腸癌不切除,如造成阻塞、長期出血、局部侵犯膀胱阻塞輸尿管、病人會因腸阻塞、營養不良、尿毒而死亡,而非死於癌症惡病質。 如直腸癌侵犯到坐骨神經,病人常疼痛不堪。 而癌瘤之出血,惡臭之崩解物不斷的由肛門排出,直腸之壓迫 感,裡急後重等症狀,均讓病人不適。為了減輕病人症狀,緩解性切 除術仍是值得的。 甚至於在局部侵犯嚴重連緩解性切除都無法作時,適當的腸道改道(Bypass)手術或人工造 口仍對病人有所幫助。
  3. 癌瘤遠處轉移如為單一器官,仍可切除轉移性癌。大腸直腸癌最常轉移到肝臟。如為單一表淺又不太大的轉移癌,可在切除腸癌的同時一併切除轉移病灶。但如轉移癌太大或不止單個,而需作到肝全葉切除時,一般不與原發腸癌同時切除, 而是在切除腸癌後隔二至三個月再行切除。肝轉移性腸癌之切除雖無法有前瞻性對照組比較,但根據文獻其切除率介於27-38%之間,而切除後五年存活率介於20-50%之間。(109) 大腸直腸癌轉移到肺時通常都已合併有其他部位之轉移(例如肝、腹腔後淋巴結、腹膜散佈),單獨轉移到肺的約佔已轉移癌病例10 %以下,且多見於直腸癌。 大腸直腸癌如只轉移到肺且為單個或單葉一般仍主張手術切除。其預後比原發性 肺癌切除之預後好。

八、輔助治療:

放射線治療,抗癌化學藥物治療及免疫治療長期以來被用於大腸直腸癌的輔助治療。免疫治療到目前為止尚無具體成果可為大家普遍接受。放射線治療(或加上化學藥物治療)應用在第Ⅱ及Ⅲ期直腸癌,或化學藥物治療應用在第Ⅲ期大腸癌則是目前大家認為適當的。

(A)輔助性全身抗癌化學藥物注射:

抗大腸直腸癌化學藥劑最常用的為5-FU (5-Fluorouracil)。5-FU在體內可被代謝為FDUMP(Fluoro deoxyuridine monophosphate 而與Thymidylate Synthetase(TS)結合並抑制TS之作用,使dUMP(deoxyuridine monophosphate) 轉變為dTMP(Deoxy thymidine monophosphate)而無法合成DNA,對正在分裂的細胞造成傷 害,另外5-FU之代謝物FUTP(fluorouridine triphosphate)可與RNA結合而抑制其功能。5-FU長久以來被使用在大腸直腸癌。針對晚期或復發之大腸直腸癌其治療反應率(Response rate) 介於6-44%,但統計上對病人的存活率並無幫助。(110)其他抗癌藥物與5-FU之組合例如streptozocin +vincristine, dacarbazine+5-FU, mathyl CCNU+5-FU, mitomycin C + 5-FU, cisplatin+5-FU, vincristine+ methyl CCNU+5-FU 亦曾被使用,但考慮有限的增加效果卻太高的副作用,這些多藥組合並不被廣為接受,仍以單一 5-FU處方較被普偏採用。同時注射化療調整劑(chemomodulating agent) 例如leucovorin, N-phosphoacetyl-L-aspartic acid (PALA)或免疫調整劑例如Levamisole (Decaris), Interferon-α可提高5-FU之效果。Leucovorin 是一種合成的reduced folate,在體內可轉化為methylene tetrahydrofolate 而與FdUMP,TS結成隱定的複合物;PALA可直接抑制pyrimidine 之合成; Interferon-α可促使5-FU轉化為active metabolite 同時抑制TS之活性。 凡此均可加強5-FU之效果。文獻上使用5-FU+Leucovorin注射大腸癌患者,其反應介於18-44%之間,均比對照組單用5-FU者(反應率7-29%)效果好。(110) 對於5-FU有抗藥性之病例目前可使用 Irinotecan(CPT-11)或Tomudex。 CPT-11是一種半合成的Topoisomerase I抑制劑,Topoisomerase I 可與DNA結合,暫時使一DNA strand 斷裂解套使得DNA可以複製、轉錄。CPT-11之作用使Topoisomerase I 功能失調,其作用機轉與5-FU完全不同。Tomudex則是單純的thymidylate synthetase 抑制劑。 臨床上使用CPT-11反應率介於15-32%,Tomudex介於25-29%之間。主要副作用為骨髓抑制及嚴重下痢。(110,111)

(B)輔助性局部肝內灌注射:

分為經肝動脈及經肝門靜脈兩種。經肝動脈是將導管開口置於肝動脈內(可於開腹手術中經由胃十二指腸動脈或經皮膚由鎖骨下動脈逆向到肝動脈置放導管)定期灌注抗癌藥物。其立論點是肝轉移性癌之血流供應大部分由肝動脈支配,選用能被肝臟大部分粹取之抗癌藥劑,由肝動脈導管灌注不僅可局部提高肝內藥劑濃度加強抗癌作用,且較不會引起全身副作用。文獻上效果最好的是FUDR(Floxuridine,5-fluoro-2'-deoxyuridine) 其反應率可達80%(113)。唯並無明確的數據證明肝動脈導管灌注抗癌藥物能延長病人的存活期。另外可使用肝動脈化學藥物灌注合併栓塞(chemoembolization),或chemoembolization 後腫瘤縮小再手術切除,對於少數挑選的病人具有療效。(114,115)
大腸直腸癌細胞轉移到肝臟主要是經由門靜脈,許多文獻顯示手術的操作有可能造成癌組胞傳播。根據此理論,手術前後數天經由門靜脈灌注抗癌藥劑,抑制游離出來的癌細胞或肝內微小轉移癌,有助於降低肝臟內癌復發率。某些文獻顯示此法確能降低肝內癌復發及增加病人存活,(116) 唯亦有文獻無法證明此效果。不論經肝動脈或經門脈灌注均非單純易作之過程,亦有其潛在的危險性。在未證明具有隱定及一致性療效前均不宜作為常規治療。只能在詳細計劃評估下慎選病人為之。

(C)直腸癌手術前放射線治療:

第Ⅱ及Ⅲ期直腸癌局部復發率甚高,理論上手術前作放射治療對癌組織較有殺傷力。可有效的控制穿出腸壁或轉移到局部淋巴腺的癌細胞。臨床經驗顯示高劑量放射線(40-50GY) 可降低癌期(down staging),使癌瘤縮小甚至消失,臨床上應用在中、低位直腸癌病患可以增加直癌之可切除率(resectability)及保留肛門的機會。文獻亦顯示手術前加作放射治療或放射加化學藥物可有效的降低直腸癌局部復發。(117)

(D)直腸癌手術後放射治療:

文獻顯示第Ⅱ、Ⅲ期直腸癌手術後加作放射治療合併5-FU+CCNU之抗癌藥物治療可降低局部復發率及提升病人存活率。(118)

(E)直腸癌手術中放射治療:

不論手術前或後放射治療均難免會傷及膀胱,直腸粘膜、小腸等,造成併發症。切除直腸癌後手術中照射不僅可有效的避開正常組織,且可一次在病灶給予大劑量照射, 理論上較理想,但因需特殊場地、設備,較不普及。