降腦壓藥物 — 美立妥
滲透性利尿劑在降顱內壓之比較
吳玉琴
顱內壓(intracranial pressure,ICP)增
加是一種致命性且會造成腦部不可逆傷害的
問題,主要發生在頭部外傷、顱內出血、腦
腫瘤,但也會發生在腦外科手術之後、腦缺
氧、肝昏迷和糖尿病昏迷之患者。ICP 增高
引起的腦部水腫乃因增加腦脊髓液(CSF)之
形成而造成局部腫脹或因CSF排出受阻塞而
造成。這些因素均會對腦部實質造成壓力,
在嚴重的情況下更會因減少腦部血流,而導
致腦細胞缺氧、傷害和死亡。舉例來說,當
中風是發生在腦部大動脈時,則ICP 通常在
3-5 天會逐漸增加。所以治療的目標是降低
ICP、維持腦部的灌流及預防腦組織發生
herniation現象。目前已有許多藥物可用來治
療ICP 升高的問題,不過常見的缺點如:易
造成腦壓反彈性增高效果、嚴重的昏迷、心
臟血管抑制和電解質不平衡等。但無論如
何,因為治療利益大於危險性,所以降低ICP
仍是首要工作。
治療
傳統上治療和控制顱內壓升高的方法包
括一般藥物治療及生理性處理,例如CSF之
移除、限制液體攝取、控制換氣過度
(hyperventilation)、鎮靜作用及抬高病人頭
部。在藥物治療方面則可使用高劑量類固醇
或腦部脫水製劑(如:利尿劑)。雖然有許多
藥物可用來降顱內壓,不過滲透性利尿劑仍
然是最常使用的(如:mannitol、glycerol、
sorbitol),本文針對本院現有品項mannitol、
glycerol、glycerolsteril作一比較(參考表一)。
Glycerol 與 mannitol 是臨床上常用於
降顱內壓的藥品,其作用機轉主要是藉著在
血管內造成高滲透壓的狀態,而使腦中過多
的水份移出,減少顱內水腫,進而產生顱內
壓降低的效果。Glycerol 和mannitol 之作用
機轉相似,但在代謝方面稍有差異。Glycerol
吳玉琴
顱內壓(intracranial pressure,ICP)增
加是一種致命性且會造成腦部不可逆傷害的
問題,主要發生在頭部外傷、顱內出血、腦
腫瘤,但也會發生在腦外科手術之後、腦缺
氧、肝昏迷和糖尿病昏迷之患者。ICP 增高
引起的腦部水腫乃因增加腦脊髓液(CSF)之
形成而造成局部腫脹或因CSF排出受阻塞而
造成。這些因素均會對腦部實質造成壓力,
在嚴重的情況下更會因減少腦部血流,而導
致腦細胞缺氧、傷害和死亡。舉例來說,當
中風是發生在腦部大動脈時,則ICP 通常在
3-5 天會逐漸增加。所以治療的目標是降低
ICP、維持腦部的灌流及預防腦組織發生
herniation現象。目前已有許多藥物可用來治
療ICP 升高的問題,不過常見的缺點如:易
造成腦壓反彈性增高效果、嚴重的昏迷、心
臟血管抑制和電解質不平衡等。但無論如
何,因為治療利益大於危險性,所以降低ICP
仍是首要工作。
治療
傳統上治療和控制顱內壓升高的方法包
括一般藥物治療及生理性處理,例如CSF之
移除、限制液體攝取、控制換氣過度
(hyperventilation)、鎮靜作用及抬高病人頭
部。在藥物治療方面則可使用高劑量類固醇
或腦部脫水製劑(如:利尿劑)。雖然有許多
藥物可用來降顱內壓,不過滲透性利尿劑仍
然是最常使用的(如:mannitol、glycerol、
sorbitol),本文針對本院現有品項mannitol、
glycerol、glycerolsteril作一比較(參考表一)。
Glycerol 與 mannitol 是臨床上常用於
降顱內壓的藥品,其作用機轉主要是藉著在
血管內造成高滲透壓的狀態,而使腦中過多
的水份移出,減少顱內水腫,進而產生顱內
壓降低的效果。Glycerol 和mannitol 之作用
機轉相似,但在代謝方面稍有差異。Glycerol
可代謝為葡萄糖直接作為腦部能量來源,且
glycerol可以改變缺血區域血流,有助於腦水
腫的消除。但glycerol 利尿作用較低,經腎
絲球體過濾後,在腎小管幾乎完全被再吸
收,所以不利於腎衰竭之病患,不過此問題
可藉由低濃度(< 20%)或緩慢的滴注速率
(> 1小時)而減少。而Glycerolsteril除了次
要成份和glycerol 稍有不同,二者所含
glycerol 均為10%,然而臨床顯示這些不同
在治療上並無太大意義。
副作用
Glycerol 易造成溶血、血色素尿、腎臟
損傷之副作用。其造成溶血主要是因glycerol
在體內會迅速進入紅血球,使血球腫脹而溶
血,但若以10%之glycerol加上5% glucose
及0.9% 生理食鹽水,且減緩給藥速率則可
避免溶血的不良反應。目前本院使用的
glycerol中含0.9% NaCl、5% fructose即可減
少血色素尿之副作用,而glycerolsteril 則含
0.45% NaCl、25% HCl,依本院臨床醫師的
使用經驗,glycerolsteril比glycerol有較易引
起血尿副作用之說法,仿單中也註明輸注速
度若大於2 ml/min,偶有溶血及血尿現象。
Mannitol 最常見之副作用則為體液及電
解質的不平衡,因其利尿作用較強,快速大
劑量投予可能導致細胞外液蓄積,進而造成
肺積水或心衰竭,亦曾有引起中樞神經系統
毒性的報告。其他副作用尚有酸中毒、口乾、
尿滯留、頭痛等。
連續輸注glycerol或mannitol 一段時間
後其降顱內壓效果可能會降低,因為它們可
能穿透進入CSF而將水份拉回CSF造成反彈
性顱內壓升高,此作用glycerol 較mannitol
小,所以使用這些藥物均不建議連續輸注,
而應採用間歇性的靜脈輸注。但並無文獻指
出使用多久會發生反彈性顱內壓升高。另外
需注意儘量避免併用鎮靜安眠藥及鴉片類止
痛劑,以免惡化顱內壓升高的問題。
glycerol可以改變缺血區域血流,有助於腦水
腫的消除。但glycerol 利尿作用較低,經腎
絲球體過濾後,在腎小管幾乎完全被再吸
收,所以不利於腎衰竭之病患,不過此問題
可藉由低濃度(< 20%)或緩慢的滴注速率
(> 1小時)而減少。而Glycerolsteril除了次
要成份和glycerol 稍有不同,二者所含
glycerol 均為10%,然而臨床顯示這些不同
在治療上並無太大意義。
副作用
Glycerol 易造成溶血、血色素尿、腎臟
損傷之副作用。其造成溶血主要是因glycerol
在體內會迅速進入紅血球,使血球腫脹而溶
血,但若以10%之glycerol加上5% glucose
及0.9% 生理食鹽水,且減緩給藥速率則可
避免溶血的不良反應。目前本院使用的
glycerol中含0.9% NaCl、5% fructose即可減
少血色素尿之副作用,而glycerolsteril 則含
0.45% NaCl、25% HCl,依本院臨床醫師的
使用經驗,glycerolsteril比glycerol有較易引
起血尿副作用之說法,仿單中也註明輸注速
度若大於2 ml/min,偶有溶血及血尿現象。
Mannitol 最常見之副作用則為體液及電
解質的不平衡,因其利尿作用較強,快速大
劑量投予可能導致細胞外液蓄積,進而造成
肺積水或心衰竭,亦曾有引起中樞神經系統
毒性的報告。其他副作用尚有酸中毒、口乾、
尿滯留、頭痛等。
連續輸注glycerol或mannitol 一段時間
後其降顱內壓效果可能會降低,因為它們可
能穿透進入CSF而將水份拉回CSF造成反彈
性顱內壓升高,此作用glycerol 較mannitol
小,所以使用這些藥物均不建議連續輸注,
而應採用間歇性的靜脈輸注。但並無文獻指
出使用多久會發生反彈性顱內壓升高。另外
需注意儘量避免併用鎮靜安眠藥及鴉片類止
痛劑,以免惡化顱內壓升高的問題。
結論
在缺血性中風或顱內出血所引起的ICP
升高目前較偏向使用glycerol 來治療。而利
用此類高滲透壓藥治療高顱內壓一般僅在前
48-72 小時有效。目前glycerol 和mannitol
在降顱內壓方面並無設計良好的研究加以比
較,這類藥品用於降顱內壓時,應採間歇方
式給藥,以防止反彈性顱內壓升高;並同時
監測顱內壓、血壓、臨床症狀、排尿量、電
解質等,以達到迅速降顱內壓及減少併發
症、副作用。
在缺血性中風或顱內出血所引起的ICP
升高目前較偏向使用glycerol 來治療。而利
用此類高滲透壓藥治療高顱內壓一般僅在前
48-72 小時有效。目前glycerol 和mannitol
在降顱內壓方面並無設計良好的研究加以比
較,這類藥品用於降顱內壓時,應採間歇方
式給藥,以防止反彈性顱內壓升高;並同時
監測顱內壓、血壓、臨床症狀、排尿量、電
解質等,以達到迅速降顱內壓及減少併發
症、副作用。
表一、成大醫院現有滲透性利尿劑之比較
學名 D-Mannitol Glycerin 10% & fructose 5% Glycerosteril 10%
商品名/規格 Mannitol (300ml/btl) Glycerol (500ml/btl) Glycerosteril (250ml/bot)
成分 Mannitol 20% Glycerol 10% Glycerol 10%
Fructose 5% Glucose 2.5%
NaCl 0.9% NaCl 0.45%、HCl 25%
滲透壓 1098 mosm/l 1672 mosm/l 1379 mosm/l
起始作用時間 15 min 10-30 min –
作用時間 3-6小時 2-5 小時 –
通過BBB 否 是 是
排泄 腎臟 (80%) 腎臟 –
代謝 無 肝臟 (80%) –
半衰期 100 min 30-45 min –
降顱內壓 0.25-0.5 g/kg q4-6h 0.5-1 g/kg q6h 或1.2 g/kg q6h 125 ml/hr/70kg
之劑量 使用1-2週 使用不可超過14天
輸注速率 大於30-60 min 速率小於125 ml/hr 125 ml/hr/70kg
藥物 電解質不平衡,頻 頭痛、眩暈、意識紊亂、溶血、 頭痛、噁心、口渴、倦怠
不良 尿、眩暈、噁心、 血紅素尿、噁心、嘔吐、腹瀉、
反應 嘔吐、頭痛、頻尿 高血糖、腎毒性、口渴、頸背痛
禁忌 急性顱內出血、嚴重 遺傳性果糖不耐症患者、低張 腦出血、代償機能衰退之
脫水、嚴重肺水種、 性脫水症、無尿症 心肌官能不足、腎功能不
腎功能不全 全、脫水症、伴隨低抗滲
透紅血球之溶血性貧血
學名 D-Mannitol Glycerin 10% & fructose 5% Glycerosteril 10%
商品名/規格 Mannitol (300ml/btl) Glycerol (500ml/btl) Glycerosteril (250ml/bot)
成分 Mannitol 20% Glycerol 10% Glycerol 10%
Fructose 5% Glucose 2.5%
NaCl 0.9% NaCl 0.45%、HCl 25%
滲透壓 1098 mosm/l 1672 mosm/l 1379 mosm/l
起始作用時間 15 min 10-30 min –
作用時間 3-6小時 2-5 小時 –
通過BBB 否 是 是
排泄 腎臟 (80%) 腎臟 –
代謝 無 肝臟 (80%) –
半衰期 100 min 30-45 min –
降顱內壓 0.25-0.5 g/kg q4-6h 0.5-1 g/kg q6h 或1.2 g/kg q6h 125 ml/hr/70kg
之劑量 使用1-2週 使用不可超過14天
輸注速率 大於30-60 min 速率小於125 ml/hr 125 ml/hr/70kg
藥物 電解質不平衡,頻 頭痛、眩暈、意識紊亂、溶血、 頭痛、噁心、口渴、倦怠
不良 尿、眩暈、噁心、 血紅素尿、噁心、嘔吐、腹瀉、
反應 嘔吐、頭痛、頻尿 高血糖、腎毒性、口渴、頸背痛
禁忌 急性顱內出血、嚴重 遺傳性果糖不耐症患者、低張 腦出血、代償機能衰退之
脫水、嚴重肺水種、 性脫水症、無尿症 心肌官能不足、腎功能不
腎功能不全 全、脫水症、伴隨低抗滲
透紅血球之溶血性貧血
—————————————————————————————————–
“信東”美立妥 注射劑
Mannitol Injection “S.T.”
【成分】
Each ml contains:
D-Mannitol 200mg
【臨床藥理】
一、滲透壓降壓作用:依文獻資料,通常在輸注後15分鐘可發生效用。
1.具有縮小腦容積及降低腦壓之作用。
2.降低急鬱血性青光眼內壓上升。
二、利尿作用:依文獻資料,一般於使用後1~3小時可發生效用。
1.能增加腎血流量。
2.Mannitol能保持原狀迅速通過腎絲球且不被腎小管再吸收(80%的劑量在3小時內排於尿中),因而能提高腎絲球過濾原尿之滲透壓,並抑制腎小管對鈉、氯或其他電解質之再吸收,促進水分之排除而達到利尿之作用。
3.由於利尿作用增加毒性物質之排除而免除毒物對腎臟造成之毒性。
4.與平滑肌鬆弛劑併用,可促進尿道結石之自然排出。
5.能誘出組織中過多的水分貯留體內,故能改善由腎損害及心臟功能不全等所引起之浮腫、肝及肺鬱血、腹水等症狀。
6.能預防及改善因外傷或手術而引起之尿少症及無尿症。
7.能大量增加尿排出量,故能阻止腎小管中沈澱物或結石之生成,使腎小管流暢無阻。
8.阻止泌尿器官手術後血尿凝固,並能防止因而引起之二次感染。
9.可作為人工心肺裝置,人工腎臟等之灌流液。
【適應症】
利尿、降顱內壓、腦水腫、促進毒物之尿中排除、腎小球過濾速率之測定(診斷用)。
【用法與用量】
本藥限由醫師使用。
滲透壓降壓作用:靜脈輸注,每公斤體重0.5g~2gm以15~25%溶液,點滴輸
注30~60分鐘。
利尿作用:靜脈輸注,50~100gm(或兒童2gm/kg或每公尺體表面積60mg)
的5~25%溶液,以維持尿液每小時流量至少為30~50ml之速率點
滴輸注。
診斷用(腎功能):靜脈輸注,每公斤體重200mg以15~25%溶液於3-5分鐘
內注入體內。
腎小球過濾速率測定:靜脈輸注,20gm(20%溶液100ml)以180ml氯化鈉注
射液稀釋成7.2%甘露醇溶液,以每分鐘20ml之速率給藥。
【注意事項】
1.禁忌:無尿症、嚴重的肺水腫或鬱血性心衰竭,顱內出血,嚴重脫水。12歲以下孩童禁用。
2.FDA Pregnancy Category(懷孕用藥級數):C,在人體懷孕及授乳者之安全性尚未建立,應權宜利弊使用。
3.於冬季或冷藏時,有時會產生結晶,此時可將保溫於攝氏40~50度,待溶解後冷至體溫即可供注射用,其效果不變。
4.Mannitol注射液因具有強力利尿作用,故於手術中應裝配導尿管以利排尿。
5.運輸過程中容器可能因重擊,震動而產生破裂、縫隙或瓶塞鬆動,若發現有此等情況,請勿使用。
6.若藥液有不澄清、變色、異物或其他異常現象時,請勿使用。
7.輸液套選用及插入時,請依輸液套使用方法正確使用,請勿扭轉,以免因針割產生碎片,使用前請再檢視,確定無異物後,方可使用。
【副作用】
較常見之副作用為體液與電解質不平衡,常發生於大劑量快速給藥後,細胞外液過度增加使血循環負荷過重或利尿過度引起脫水及電解質減少之現象,如口乾、口渴、頭痛、視力模糊、噁心、嘔吐、酸中毒、發燒、冷顫、眩暈、低血壓、心跳過速等。
【保存條件】
20-30℃。
【包裝】
玻璃瓶裝:100ml、250ml、300ml、500ml。
內衛藥製字第012343號
信東生技股份有限公司
桃園市介壽路22號 IM 008
Mannitol Injection “S.T.”
【成分】
Each ml contains:
D-Mannitol 200mg
【臨床藥理】
一、滲透壓降壓作用:依文獻資料,通常在輸注後15分鐘可發生效用。
1.具有縮小腦容積及降低腦壓之作用。
2.降低急鬱血性青光眼內壓上升。
二、利尿作用:依文獻資料,一般於使用後1~3小時可發生效用。
1.能增加腎血流量。
2.Mannitol能保持原狀迅速通過腎絲球且不被腎小管再吸收(80%的劑量在3小時內排於尿中),因而能提高腎絲球過濾原尿之滲透壓,並抑制腎小管對鈉、氯或其他電解質之再吸收,促進水分之排除而達到利尿之作用。
3.由於利尿作用增加毒性物質之排除而免除毒物對腎臟造成之毒性。
4.與平滑肌鬆弛劑併用,可促進尿道結石之自然排出。
5.能誘出組織中過多的水分貯留體內,故能改善由腎損害及心臟功能不全等所引起之浮腫、肝及肺鬱血、腹水等症狀。
6.能預防及改善因外傷或手術而引起之尿少症及無尿症。
7.能大量增加尿排出量,故能阻止腎小管中沈澱物或結石之生成,使腎小管流暢無阻。
8.阻止泌尿器官手術後血尿凝固,並能防止因而引起之二次感染。
9.可作為人工心肺裝置,人工腎臟等之灌流液。
【適應症】
利尿、降顱內壓、腦水腫、促進毒物之尿中排除、腎小球過濾速率之測定(診斷用)。
【用法與用量】
本藥限由醫師使用。
滲透壓降壓作用:靜脈輸注,每公斤體重0.5g~2gm以15~25%溶液,點滴輸
注30~60分鐘。
利尿作用:靜脈輸注,50~100gm(或兒童2gm/kg或每公尺體表面積60mg)
的5~25%溶液,以維持尿液每小時流量至少為30~50ml之速率點
滴輸注。
診斷用(腎功能):靜脈輸注,每公斤體重200mg以15~25%溶液於3-5分鐘
內注入體內。
腎小球過濾速率測定:靜脈輸注,20gm(20%溶液100ml)以180ml氯化鈉注
射液稀釋成7.2%甘露醇溶液,以每分鐘20ml之速率給藥。
【注意事項】
1.禁忌:無尿症、嚴重的肺水腫或鬱血性心衰竭,顱內出血,嚴重脫水。12歲以下孩童禁用。
2.FDA Pregnancy Category(懷孕用藥級數):C,在人體懷孕及授乳者之安全性尚未建立,應權宜利弊使用。
3.於冬季或冷藏時,有時會產生結晶,此時可將保溫於攝氏40~50度,待溶解後冷至體溫即可供注射用,其效果不變。
4.Mannitol注射液因具有強力利尿作用,故於手術中應裝配導尿管以利排尿。
5.運輸過程中容器可能因重擊,震動而產生破裂、縫隙或瓶塞鬆動,若發現有此等情況,請勿使用。
6.若藥液有不澄清、變色、異物或其他異常現象時,請勿使用。
7.輸液套選用及插入時,請依輸液套使用方法正確使用,請勿扭轉,以免因針割產生碎片,使用前請再檢視,確定無異物後,方可使用。
【副作用】
較常見之副作用為體液與電解質不平衡,常發生於大劑量快速給藥後,細胞外液過度增加使血循環負荷過重或利尿過度引起脫水及電解質減少之現象,如口乾、口渴、頭痛、視力模糊、噁心、嘔吐、酸中毒、發燒、冷顫、眩暈、低血壓、心跳過速等。
【保存條件】
20-30℃。
【包裝】
玻璃瓶裝:100ml、250ml、300ml、500ml。
內衛藥製字第012343號
信東生技股份有限公司
桃園市介壽路22號 IM 008
沒有留言:
張貼留言